肿瘤的孕育离不开周围血管提供的氧气与养分物资。2024年7月10日，重庆大学从属三峡病院印明柱教师团队诓骗单细胞测序本事拿获肿瘤组织中的微脉管组成细胞，阐释了肿瘤脉管系统的复杂酿成进程。联系筹谋遵循以Tumor vasculature at single-cell resolution为标题发表在Nature杂志。

脉管系统在肿瘤微环境中演出防范要脚色，主要由内皮细胞（ endothelial cell，EC）和血管周围细胞（perivascular cell）组成。内皮细胞酿成了单层细胞的内皮层（endothelium），掩盖扫数血管和淋巴管，包括动脉、静脉、毛细血管以及淋巴毛细管。这些细胞在防守血管的平素功能和结构方面起着至关蹙迫的作用。开垦血管生成是肿瘤蹙迫的特征之一。勾通多种单细胞拟时序分析与斑马鱼模子，筹谋东说念主员评释注解了肿瘤开垦的血管生成从静脉样血管床出芽，逆血流办法孕育，渐渐与动脉样血管交融。血管顶端样细胞（tip cell）在感知微环境中缺氧水平与血管孕育因子（VEGF）信号时，蔓延伪足，并向外迁徙，提醒壮盛血管办法。后来，血管茎状细胞（stalk cell）增殖，延长血管出芽，酿成壮盛血管管腔。跟着壮盛血管的延长并向动脉端围聚，筹谋东说念主员发现顶端样细胞与茎状细胞共同发扬出细胞缺氧水平的缓解。且顶端细胞逐步从高抒发Apelin（由APLN基因编码）的表型震动为Notch信号活化现象；而茎状细胞则从趋化因子分泌型震动为血管强壮型。值得正经的是，基于TCGA泛肿瘤数据的反卷积分析表示出APLN+顶端细胞的浸润与多种癌症的进展以及不良预后密切联系。此外，在三组独处的贝伐珠单抗（bevacizumab，一种anti-VEGF抗体，用于抗血管生成调整）聚首调整部队中，仅有APLN+顶端细胞在调整前后的表示出昭着互异，且调整反馈者经常在调整前有着更高比例的APLN+顶端细胞的浸润，记号着此类细胞在翌日抗血管生成疗法的作陪会诊中具有蹙迫兴味兴味。

淋巴管内皮细胞在肿瘤微环境中呈现出两条不同的分化谱系，其一发扬为淋巴管生成（lymphangiogenesis），另一条发扬为抗原呈递（Antigen presentation）。在淋巴管生成进程中，VEGF信号、缺氧与炎症环境演出者蹙迫的调控脚色。真义的是，筹谋东说念主员发现抗原呈递型淋巴内皮细胞（apLEC）大约特异抒发抗炎因子TSC22D3。TSC22D3不仅大约扼制NF-κB的核转运与DNA勾通才气，还大约介导缺氧开垦因子HIF-1α的降解。这可能是与不同LEC分化谱系联系。此外，在TCGA的反卷积预后分析中，淋巴管生成阶梯经常与疾病进展、不良预后联系，而apLEC则可行为疾病的保护性身分。

血管周围细胞主要分为周细胞（pericyte, PC）与平滑肌细胞（smooth muscle cell， SMC）。筹谋标明，在肿瘤组织中，周细胞比较平滑肌细胞不仅发扬出数目的增加，而况表示出更高的细胞各样性。因此，筹谋东说念主员对周细胞的表型进行愈加精采的描述，包括（1）血管舒张联系PC（vasodilation-associated PC, vdPC）；（2）脂质细胞样PC（adipocyte-like PC, adiPC）；（3）肌样PC（myoid-like PC, myoPC）；（4）基质产出样PC（matrix-producing PC, matPC）。值得正经的是，对PC静息现象的描述标明，matPC在肿瘤微环境中发扬出静息现象的活化，并伴有由氧化磷酸化向糖酵解代谢模式的震动。进一步描述matPC的分化轨迹，筹谋东说念主员识别到一种促血管生成联系的BASP1+ matPC，可调控内质网应激在此进程中起蹙迫的调控功能。生活分析也标明BASP1+ matPC在多种肿瘤组织的浸润记号着疾病进展与不良预后。

临了，筹谋东说念主员还剖判了肿瘤脉管系统与微环境细胞的交互作用。勾通空间转录组数据，壮盛血管不仅发扬出塑造促血管生成环境的才气，而况还表示出免疫调度功能。

总之，该筹谋构建了第一份肿瘤脉管系统全息细胞图谱，不仅为更好透露肿瘤血管生成的复杂进程提供了新的视角，还为建筑新的抗血管生成调整战略提供了蹙迫的表面基础。

参考文件

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07698-1

责编|探索君

排版|探索君

著述起首|“BioArt”

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